CDK4/6抑制劑+荷爾蒙治療 雙管齊下 減乳癌復發風險

文章日期:2023年09月04日

【明報專訊】45歲乳癌病人黃女士,半年前不幸確診2B期、荷爾蒙受體陽性、HER2陰性乳癌,其中兩粒淋巴受癌細胞影響。手術及接受過輔助化療之後,正準備開始荷爾蒙治療。她提出有關乳癌復發和荷爾蒙治療的疑慮,相信很多讀者會感興趣,也和大家分享一下。

認清高危復發因素

1.什麼是高危復發因素?

早期荷爾蒙受體陽性乳癌患者的高危復發因素包括:

‧患者有4粒或以上淋巴結受影響,或

‧有1至3粒淋巴結受影響,而腫瘤大過5厘米、病理分化為3期,或Ki-67(細胞分裂指數)≥20%

‧透過基因分析發現高風險

提升無復發存活率

2.除了荷爾蒙治療之外,有沒有其他藥物減低復發風險呢?

現時有兩個重要研究指荷爾蒙治療加上CDK4/6抑制劑,能減低高風險荷爾蒙乳癌的病人復發風險。

(a)Monarch-E研究:約5600名早期高復發風險荷爾蒙受體陽性乳癌患者參與研究,患者分為2組,一組只服用荷爾蒙藥物,另一組除接受荷爾蒙治療外,再配合為期兩年的CDK4/6抑制劑阿貝西利(abemaciclib)。結果顯示,荷爾蒙治療配合CDK4/6抑制劑可減低33.6%復發機率,而4年無復發存活率亦由79.4%增至85.8%。不過,阿貝西利有其副作用,例如腹瀉、白血球降低、疲倦、作悶和頭痛等。

(b)NATALEE研究:這個研究於2023年在美國腫瘤學會會議上發表,當中約5100名早期高復發風險荷爾蒙受體陽性乳癌患者分為2組,一組為對照組,只服用荷爾蒙藥物,而另一組則接受荷爾蒙治療和CDK4/6抑制劑瑞博西利(ribociclib)。服用為期3年的瑞博西利,能提升3年無復發存活率由87.1%至90.4%,數字上不是非常突破,仍有待長遠數據分析。

3.現時有沒有基因分析乳癌病人復發機率?

早期乳癌患者在手術之後,腫瘤標本可作基因表現檢測,如Oncotype DX、Mammaprint、Endopredict、PAM50來估計復發機率,亦可作參考以指引是否需要輔助化療。

不過,不是所有病人都需要做這些檢查。病人還未停經而且已發現有淋巴轉移,基因表現檢測結果未必準確;另外若病人已經有多粒淋巴轉移,即是臨牀數據已表示病人需要接受化療,也不需要作基因分析。

遺傳常見BRCA1、2基因變異

4.需要化驗遺傳性基因BRCA嗎?

約10%至15%乳癌患者是由遺傳所致,若因遺傳引致,病發年紀通常較年輕(通常在停經前),而最常見的基因變異是BRCA1和BRCA2基因。

有以下個人及家族病歷人士,較高機率帶有BRCA變異基因:

.早發性乳癌(於45歲或以前確診)

.早發性卵巢癌(尤其是早於更年期以前確診)

.多宗早發性乳癌及有關癌症(如卵巢癌、前列腺癌、胰臟癌)

. 卵巢癌患者

.乳癌及卵巢癌發生在同一女士身上

. 兩邊乳房皆有癌症

. 男性乳癌患者

.直系或次系親屬曾患乳癌、卵巢癌及前列腺癌

.突變基因攜帶者的直系親屬

. 有些突變基因攜帶者的遠親

早期高復發風險乳癌患者如沒有以上風險,但有4粒或以上淋巴結受影響,也可考慮作BRCA基因分析。

患者如果驗出帶有遺傳性BRCA1或BRCA2,可考慮服用1年PARP抑制劑奧拉帕利(olaparib),以減低復發風險。研究指服用PARP抑制劑可將3年無復發存活率由77.1%提升至85.9%。至於PARP抑制劑副作用包括血細胞數目減低、肚瀉、作嘔和疲倦等。

5.長時間服用荷爾蒙藥物,會否好辛苦?

的確服用荷爾蒙藥物需要很長時間,很多時要5年或以上,開始吃的時候可能會感到潮熱、情緒不穩、疲倦或消化不良等,但服用了2至3個月後,這些徵狀慢慢會減退和習慣。

患者請緊記要保持毅力,不要輕易放棄,開懷面對,還要多做運動,調節體重,以減低荷爾蒙失調所帶來的不適。

文:陳穎樂

(香港大學臨牀腫瘤學系臨牀助理教授)

編輯:朱建勳

美術:謝偉豪

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