醫言有理:T細胞基因改造抗血癌

文章日期:2024年10月14日

【明報專訊】20歲病人早前確診急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukaemia),化療後病情穩定,骨髓檢查確認進入緩解狀態。白血病屬復發高危一族,醫生建議接受異體造血幹細胞移植。可惜移植1年後,白血病復發,醫生建議接受針對B細胞的CD19 CAR-T細胞療法,屬基因改造T細胞免疫治療(genetically engineered T cell immunotherapy)。

第一代嵌合抗原受體T細胞療法(chimeric antigen receptor T cell therapy,CAR-T),有效治療多種B淋巴細胞腫瘤,包括急性B淋巴細胞白血病(acute B lymphoblastic leukaemia)、瀰漫大B細胞淋巴癌(diffuse large B cell lymphoma)及套細胞淋巴癌(mantle cell lymphoma),效果顯著。

醫生先從病者血液收集足夠數量T淋巴細胞(T lymphocytes),然後在無菌實驗室為T細胞作基因改造工程,加入嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor)。經改造後的T細胞,能夠確認目標癌細胞上特定抗原,消滅癌細胞。利用CAR-T治療B細胞白血病或淋巴癌,針對的是CD19抗原。

從血液收集T淋巴細胞是一個簡單步驟,利用細胞分離儀器採集所需T細胞,然後將餘下血液成分,包括紅血球及血漿回輸給病者。在無菌實驗室內,技術員利用基因工程技術,令病人T細胞表達指定的嵌合抗原受體,如CD19受體,T細胞因此可以識別目標癌細胞上抗原蛋白質CD19。基因改造後的T細胞需要在實驗室內繁殖,目標達到所需數百萬個CAR-T細胞,整個過程需時數星期。有足夠CAR-T細胞後,細胞會冷凍至零下150℃,以維持其生命力。然後適時送到醫院,解凍後以類似輸血方法回輸給病者。回輸前,患者一般需要接受適量化療,有助CAR-T細胞在體內繁殖,發揮功效。

殺死癌細胞 紓緩移植物抗宿主病

回輸CAR-T細胞後,病者必須留院數星期,監測身體狀况,不良反應包括發燒、感染、中央神經系統疾病,還有疲倦及食慾不振等現象。CAR-T細胞療法可引致細胞因子釋放綜合徵(cytokines release syndrome),CAR-T細胞釋放大量細胞因子(cytokines),可引發嚴重炎症反應(inflammatory reaction)。病徵類似流感,病人出現高燒、血壓下降、呼吸困難、精神錯亂及胡言亂語等現象,嚴重甚至昏迷,可以致命。

內地醫療科研中心積極發展新一代CAR-T治療技術,最近推出針對T細胞的CD7 CAR-T,可治療極難對付的T細胞腫瘤,包括白血病及淋巴癌。病者接受CD7 CAR-T後,馬上接受異體造血幹細胞移植。CD7 CAR-T不但殺死癌細胞,同時可紓緩移植後經常出現的移植物抗宿主疾病(graft versus host disease),可謂一石二鳥。

文:梁憲孫(血液及血液腫瘤科專科醫生)

(行醫逾卅年,依然滿腔熱血)

(本網發表的作品若提出批評,旨在指出相關制度、政策或措施存在錯誤或缺點,目的是促使矯正或消除這些錯誤或缺點,循合法途徑予以改善,絕無意圖煽動他人對政府或其他社群產生憎恨、不滿或敵意。)

相關字詞﹕